MONOGRAPHIE ZENTEL 0,4 G/10 ML SUSP BUV

SYNTHÈSE

FORMES ET PRÉSENTATIONS

Comprimé à 400 mg (orange pâle) :  Boîte unitaire, sous plaquette. Suspension buvable à 400 mg/10 ml :  Flacon de 10 ml.

COMPOSITION

Comprimé :	p comprimé
Albendazole	400 mg

Excipients : lactose, amidon de maïs, povidone, laurylsulfate de sodium, croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, laque aluminique de jaune orangé S, saccharine sodique, stéarate de magnésium. Arômes : vanille, fruit de la passion, orange (les arômes contiennent notamment de la maltodextrine c'est-à-dire du glucose, de l'alcool benzylique et du propylène glycol).

Excipients à effet notoire : ce médicament contient 0,98 mg d'alcool benzylique, moins de 1 mg de propylène glycol, 107 mg de lactose, 1 mg d'agent colorant azoïque (E110 jaune orangé S) par comprimé, et de la maltodextrine (source de glucose).

Suspension buvable :	p flacon
Albendazole	400 mg

Excipients : silicate d'aluminium et de magnésium, carboxyméthylcellulose sodique, glycérol, polysorbate 80, laurate de sorbitane, sorbate de potassium, acide benzoïque, acide sorbique, silicone antifoam (Simethicone Emulsion) Q7-2587, saccharine sodique, eau purifiée. Arômes : vanille (contient notamment de l'alcool benzylique et du propylène glycol), orange, fruit de la passion.

Excipients à effet notoire : ce médicament contient 20 mg d'acide benzoïque, 2,22 mg d'alcool benzylique et 3,80 mg de propylène glycol par 10 ml de suspension buvable.

DC	INDICATIONS

Infections intestinales et cutanées :

• Oxyurose (Enterobius vermicularis).
• Ascaridiose (Ascaris lumbricoïdes).
• Ankylostomose (Ankylostoma duodenale, Necator americanus).
• Trichocéphalose (Trichuris trichiura).
• Anguillulose (Strongyloïdes stercoralis).
• Taeniasis (Taenia saginata, Taenia solium) : le traitement par l'albendazole ne doit être envisagé qu'en cas de parasitoses associées sensibles à l'albendazole.
• Giardioses (Giardia intestinalis ou duodenalis) de l'enfant.

Infection systémique :

• Trichinellose (Trichinella spiralis).

DC	POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Infections intestinales et cutanées (traitement de courte durée à dose plus faible)
Oxyurose
Dose quotidienne	Enfant de 1 à 2 ans(1) : 200 mg, soit 5 ml (½ fl de 10 ml) de susp buv à 4 %Adulte et enfant de + 2 ans : 400 mg, soit 1 fl de 10 ml de susp buv à 4 % ou 1 cp à 400 mgDes mesures d'hygiène rigoureuses devront être imposées et l'entourage devra être également traité.
Durée du traitement	Une prise unique à répéter 7 jours plus tard
Ascaridiose, ankylostomose, trichocéphalose
Dose quotidienne	Enfant de 1 à 2 ans(1) : 200 mg, soit 5 ml (½ fl de 10 ml) de susp buv à 4 %Adulte et enfant de + 2 ans : 400 mg, soit 1 fl de 10 ml de susp buv à 4 % ou 1 cp à 400 mg
Durée du traitement	Une prise unique(2)
Anguillulose, taeniasis (associé à d'autres parasitoses)
Dose quotidienne	Adulte et enfant de + 2 ans : 400 mg, soit 1 fl de 10 ml de susp buv à 4 % ou 1 cp à 400 mg
Durée du traitement	Une prise quotidienne à répéter 3 jours de suite(2)
Giardiose
Dose quotidienne	Enfant de plus de 2 ans : 400 mg, soit 1 fl de 10 ml de susp buv à 4 % ou 1 cp à 400 mg
Durée du traitement	Une prise quotidienne à répéter 5 jours de suite
Infection systémique (traitement de longue durée à dose plus élevée)
Trichinellose
Dose quotidienne	Enfant : 15 mg/kg/jour répartis en 2 prises par jour sans dépasser 800 mg/jourAdulte : 800 mg, soit 1 fl de 10 ml de susp buv à 4 % ou 1 cp à 400 mg, 2 fois par jour
Durée du traitement	Une prise matin et soir pendant 10 à 15 jours en fonction de la sévérité de la symptomatologie et de la précocité de la prise en charge thérapeutique

⁽¹⁾  La forme comprimé dosée à 400 mg n'est pas adaptée à cette tranche d'âge. ⁽²⁾  En particulier en cas d'anguillulose, de trichocéphalose, de taeniasis, si l'examen parasitologique des selles réalisé 3 semaines après le traitement est positif, une seconde cure devra être entreprise. Mode d'administration :

Voie orale.

Ni purge, ni jeûne préalable au traitement ne sont nécessaires.

Dans le traitement de la trichinellose, l'albendazole doit être administré au moment des repas.

Certaines personnes, notamment les jeunes enfants et les personnes âgées, peuvent avoir du mal à avaler les comprimés en entier. Dans ce cas, il est conseillé de mâcher le comprimé avec un peu d'eau, ou de l'écraser. La forme suspension buvable peut également être utilisée.

DC	CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.
• Grossesse et femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).
• Allaitement (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).

DC	MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Précaution d'emploi lors de l'utilisation d'albendazole dans les infections systémiques (traitement de longue durée à dose plus élevée) :

En traitement de la trichinellose, peu de données sont disponibles avec l'albendazole chez l'enfant de moins de 6 ans.

En traitement de la trichinellose, du fait d'une activité en particulier sur les formes intestinales et les larves en début de migration tissulaire, il est recommandé d'administrer l'albendazole le plus précocement possible au début de l'infestation pour diminuer les symptômes et les complications. Ce traitement reste inactif sur les larves enkystées dans les formes chroniques et lorsqu'il est débuté tardivement.

Excipients à effet notoire :

DC	INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Nécessitant des précautions d'emploi :

• Ritonavir, anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, rifampicine : diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par l'inducteur, avec risque de baisse de son efficacité. Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt.

DC	FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Patientes :

Étant donné le potentiel aneugène, embryotoxique et tératogène de l'albendazole, toutes les précautions doivent être prises afin d'éviter la survenue d'une grossesse chez les patientes. Le traitement par albendazole ne doit être instauré qu'après obtention d'un résultat négatif à un test de grossesse effectué juste avant l'initiation du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace au cours du traitement et pendant les 6 mois qui suivent son arrêt.

Patients de sexe masculin et leurs partenaires féminines :

Toutes les précautions doivent être prises afin d'éviter la survenue d'une grossesse chez les partenaires des patients traités par albendazole. On ignore si l'albendazole présent dans le sperme peut provoquer des effets tératogènes ou génotoxiques sur l'embryon/fœtus humain. Les hommes ou leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être informés de l'obligation d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement par l'albendazole et pendant 3 mois qui suivent son arrêt. Les hommes dont les partenaires sont enceintes doivent être informés de l'obligation d'utiliser un préservatif afin de réduire l'exposition de leur partenaire à l'albendazole.

Grossesse :

Les études chez l'animal ont montré des effets embryotoxiques, tératogènes chez le rat et le lapin à des doses proches de celles utilisées chez l'homme (cf Sécurité préclinique). En clinique, les données sur l'utilisation de l'albendazole au 1^er trimestre sont limitées. L'albendazole est contre-indiqué pendant la grossesse (cf Contre-indications, Mises en garde et Précautions d'emploi), ce d'autant qu'il existe des alternatives thérapeutiques mieux évaluées, en termes d'innocuité, chez la femme enceinte. Les patientes doivent être averties de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de grossesse. Cet élément est basé sur une surveillance prénatale ciblée sur les malformations décrites chez l'animal (squelettiques, crâniofaciales, membres).

Allaitement :

L'albendazole est présent dans le lait maternel humain après une prise unique de 400 mg. En raison de son activité aneugène, un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. En cas de prise unique, l'allaitement doit être interrompu au moment de la prise d'albendazole et pendant au moins 5,5 demi-vies (soit environ 48 heures) qui suivent l'arrêt du traitement. Avant d'initier l'allaitement, tirer tout le lait disponible et le jeter. En cas de prise répétée, l'allaitement est contre-indiqué.

Fertilité :

Chez le rat et la souris, des études ont montré une toxicité testiculaire de l'albendazole (cf Sécurité préclinique). L'albendazole exerce une activité aneugène, ce qui est un facteur de risque d'altération de la fertilité chez l'homme.

DC	CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet de l'albendazole sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines.Lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, il devra être pris en compte que des sensations vertigineuses ont été rapportées après l'utilisation de l'albendazole (cf Effets indésirables).

DC	EFFETS INDÉSIRABLES

La fréquence des effets indésirables très fréquents à rares a été déterminée en fonction des données issues des essais cliniques. Les fréquences des autres effets indésirables ont été principalement déterminées à partir des données post-marketing et se réfèrent aux fréquences d'observations rapportées plutôt qu'aux fréquences réelles.

Les effets indésirables ci-dessous sont classés par systèmes organes et par fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Déclaration des effets indésirables suspectés :

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

DC

SURDOSAGE

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ainsi qu'une surveillance médicale sont recommandés.

PP	PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : Antiparasitaires, antihelminthique (code ATC : P02CA03 ; P : parasitologie).

L'albendazole est un carbamate de benzimidazole. Il agit sur les nématodes, les cestodes et certains protozoaires.

L'albendazole agit sur le cytosquelette des helminthes en inhibant la polymérisation des tubulines et leur incorporation dans les microtubules, bloquant ainsi l'absorption du glucose par les parasites et provoquant leur mort.

L'albendazole a également une activité sur Giardia intestinalis (ou duodenalis). Il exerce une action irréversible ciblée sur le disque ventral du trophozoïte par effet sur la polymérisation de la tubuline et de la giardine, entraînant une désorganisation du cytosquelette et des microrubans. La capacité d'adhérence aux entérocytes est diminuée, ce qui entraîne une inhibition de la croissance et de la multiplication du parasite.

PP	PHARMACOCINÉTIQUE